Витамин D3 и ослабление ремоделирования мозговых артерий

Исследована роль витамина D3 (VitD3) в активации остеопонтина (ОПН) и eNOS в эндотелии церебральных артерий после субарахноидального кровоизлияния (САК). Использовали эндоваскулярную модель SAH с перфорацией у крыс Sprague-Dawley (n = 103). Предварительная обработка VitD3 (30 нг/кг) увеличивала эндогенную экспрессию OPN и eNOS в церебральных артериях по сравнению с наивными крысами (n = 5 на группу). Нейробехевиоральные показатели были значительно улучшены в группе Pre-SAH+VitD3 по сравнению с группой SAH. Эффекты VitD3 были ослаблены интрацеребровентрикулярными (icv) инъекциями миРНК для рецептора витамина D (VDR) и OPN у крыс с миРНК Pre-SAH+VitD3+VDR и Pre-SAH+VitD3+OPN siRNA соответственно (n = 5 на группа). Значительное увеличение VDR, OPN и снижение сплайсинга C44 в мозговых артериях крыс Pre-SAH+VitD3 приводит к увеличению просвета основной артерии. Увеличение экспрессии VDR приводило к усилению регуляции и фосфорилированию AMPK и eNOS, особенно димерной формы, в эндотелии мозговой артерии. Результаты показывают, что предварительная обработка VitD3 ослабляет ремоделирование церебральных артерий и вазоспазм за счет повышения регуляции OPN и фосфорилирования AMPK (p-AMPK) и eNOS (p-eNOS) по Ser1177-димеру в церебральных артериях. Витамин D может стать новой полезной профилактической и терапевтической стратегией против ремоделирования мозговых артерий у пациентов с инсультом.