Модулирующее действие 1,25-дигидроксивитамина D3 на дифференцировку В-клеток человека

1,25-Дигидроксивитамин D(3) (1,25(OH)(2)D(3)) может модулировать иммунные реакции, но неизвестно, влияет ли он непосредственно на функцию В-клеток. У пациентов с системной красной волчанкой, особенно с антинуклеарными антителами и повышенной активностью заболевания, наблюдалось снижение уровня 1,25(OH)(2)D(3), что позволяет предположить, что витамин D может играть роль в регуляции выработки аутоантител. Чтобы решить эту проблему, мы изучили влияние 1,25(OH)(2)D(3) на реакцию В-клеток и обнаружили, что он ингибирует продолжающуюся пролиферацию активированных В-клеток и индуцирует их апоптоз, тогда как начальное деление клеток происходит беспрепятственно. Генерация плазматических клеток и В-клеток памяти после переключения была значительно ингибирована 1,25(OH)(2)D(3), хотя активация генетических программ, участвующих в дифференцировке В-клеток, была затронута лишь незначительно. В-клетки экспрессируют мРНК белков, участвующих в активности витамина D, включая 1-альфа-гидроксилазу, 24-гидроксилазу и рецептор витамина D, каждый из которых регулируется 1,25(OH)(2)D(3) и/или активация. Важно отметить, что 1,25(OH)(2)D(3) усиливает экспрессию р27, но не р18 и р21, что может быть важно в регуляции пролиферации активированных В-клеток и их последующей дифференцировки. Эти результаты показывают, что 1,25(OH)(2)D(3) может играть важную роль в поддержании гомеостаза В-клеток и что коррекция дефицита витамина D может быть полезна при лечении аутоиммунных заболеваний, опосредованных В-клетками.