1,25-Дигидроксивитамин D3 оказывает антивозрастное действие

Мы проверили гипотезу о том, что 1,25-дигидроксивитамин D 3 [1α,25(OH) 2 D 3 ] оказывает антивозрастное действие за счет активирования ядерного фактора (эритроидного 2), подобного 2 (Nrf2), снижения активных форм кислорода (АФК). , уменьшая повреждение ДНК, уменьшая передачу сигналов p16/Rb и p53/p21, увеличивая пролиферацию клеток и уменьшая клеточное старение и секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Мы продемонстрировали, что мыши с дефицитом 1,25(OH) 2D3- [ 1α (OH)азы -/- ] выживали в среднем всего 3 месяца. Наблюдались повышенный окислительный стресс тканей и повреждение ДНК, снижение уровня экспрессии Bmi1 и повышение уровня экспрессии p16, p53 и p21, снижение пролиферации клеток, а также индуцированное старение клеток и секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Добавление 1α(OH)азы -/- мышам диетического кальция и фосфата, которые нормализовали уровень кальция и фосфора в сыворотке, продлило их среднюю продолжительность жизни более чем до 8 месяцев со снижением окислительного стресса, клеточного старения и SASP. Однако добавление экзогенного 1,25(OH) 2 D 3 или комбинированного кальция/фосфата и антиоксиданта N-ацетил-l-цистеина продлевало их среднюю продолжительность жизни более чем до 16 месяцев и почти 14 месяцев соответственно, в значительной степени спасая старение. фенотипы. Мы продемонстрировали, что 1,25(OH) 2 D 3 оказывает антиоксидантную роль путем регуляции транскрипции Nrf2 через рецептор витамина D (VDR). Гомозиготная абляция р16 или гетерозиготная абляция р53 продлевала среднюю продолжительность жизни 1α(OH)азы -/- мышей на нормальной диете с 3 до 6 месяцев за счет усиления пролиферативной способности клеток и уменьшения клеточного старения или апоптоза. Это исследование предполагает, что 1,25(OH) 2 D 3 играет роль в замедлении старения путем повышения регуляции Nrf2, ингибирования окислительного стресса и повреждения ДНК, инактивации сигнальных путей p53-p21 и p16-Rb, а также ингибирования клеточного старения и SASP.